亞諾法生技與日本國立癌症中心東醫院合作以非中央化之定點照護模式，將 IL-12 基因修飾腫瘤浸潤型淋巴細胞 (TIL) 製造技術用於癌症治療

內湖，台灣 (2019 年 5 月 28 日)

亞諾法生技今天宣布與日本國立癌症中心東醫院 (NCCHE, National Cancer Hospital East) 合作，以非中央化之定點照護模式，將 IL-12 基因修飾腫瘤浸潤型淋巴細胞 (TIL) 製造技術用於癌症治療。如同現今 CAR-T 細胞療法有效治療 B 細胞惡性腫瘤患者，細胞治療也將快速應用進展至實體瘤。在目前細胞療法患者細胞富集擴增技術均統一中央處理的模式下，患者的 T 細胞在當地醫院收集並運送至產能有限的中央統一製造工廠進行 T 細胞富集、激活、傳導和擴增，最終 T 細胞再被送回醫院為患者進行回輸。 這種 “開放式” T 細胞富集擴增製造過程不僅昂貴且耗時。此生產成本價格反映於當今 FDA 核准的 CD19 CAR-T 細胞治療高額定價上：Novartis 的 Kymriah 為 475,000 美元；Gilead / Kite 的 Yescarta 為 373,000 美元。此外，癌症患者有時需要等待 2-3 個月才能收集到 CAR-T 細胞治療富集擴增用的細胞。這些令人生畏的窒礙，大幅降低個人化細胞治療成為泛用抗癌藥物的潛力和適用性。

反之，透過改善 T 細胞富集擴增技術的複雜繁瑣過程，來提供給癌症患者更具成本效益和效率的細胞療法模式。這規劃在癌症患者於定點照護模式下，藉由全自動 “封閉式” T 細胞富集擴增製造系統中得以實現。亞諾法與日本國立癌症中心東醫院 Tetsuya Nakatsura 博士以及 Toshihiko Doi 博士將攜手合作，實現 GMP 等級 “封閉式” 腫瘤浸潤型淋巴細胞 (TIL) 富集擴增製造系統服務的商業化。同時將在日本醫藥品醫療器械總合機構 (PMDA; Pharmaceuticals and Medical Devices Agency) 監管指導審核後執行臨床第一階段可行性試驗。即使在白血病和淋巴瘤細胞治療的臨床試驗中驗證了 T 細胞複雜繁瑣製造過程的生產程序，亞諾法與日本國立癌症中心東醫院共同推出之 “封閉式” 腫瘤浸潤型淋巴細胞 (TIL) 富集擴增製造系統將是世上首次落實於實體瘤細胞治療試驗。T 細胞富集擴增製造的生產程序中主要挑戰在於如何於特異性抗體和蛋白質微珠如：CD3 抗體和 B7.1-Fc 蛋白包被下，有效分離和刺激特定的 CD8 + T 細胞族群。亞諾法 GMP 等級生物試劑設備將貢獻過往累積經驗，全力投入腫瘤浸潤型淋巴細胞 (TIL) 治療臨床試驗中使用的專一性抗原呈現顆粒生產製造。經過驗證的封閉模式將更適合全球廣泛的市場採用。

過往歷史經驗上，未帶有基因修飾的細胞療法對實體瘤的療效相當有限。特別是在日本，在醫生的指導與執行下分離取出癌症患者的免疫細胞，包含腫瘤浸潤型淋巴細胞 (TIL)、NK 細胞與 gammadelta 細胞，運用細胞因子和其他生物增強方式體外 (ex vivo) 刺激患者免疫細胞已執行多年。這些治療方法不需政府監管部門的批准，只需遵守每個國家的細胞治療規範。期盼擴展細胞治療市場的生技公司和醫療單位均高度關注。如同細胞治療特管法在台灣的通過，興起一波新興細胞治療公司與其合作醫院共同展開細胞治療技術應用。然而多數公司及其製造工廠仍採用傳統的中央統一處理模式，既使細胞處理的規模與 FDA 批准的 CAR-T 細胞治療規模相比偏小許多。因此這些公司的臨床運用，終究局限於當地區域市場。